Болезнь Гентингтона: CAG-экспансия в гене HTT, клиническая триада и тактика ведения
Болезнь Гентингтона (Huntington's disease, HD; устаревшее «хорея Гентингтона»; МКБ-10 G10) — аутосомно-доминантное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное патологическим увеличением числа повторов триплета CAG (цитозин-аденин-гуанин) в гене HTT (huntingtin) на хромосоме 4p16.3, кодирующем белок хантингтин. Норма: < 27 CAG-повторов. Промежуточный (intermediate) диапазон: 27–35 — не вызывает болезни, но возможна нестабильная передача потомству с экспансией. Сниженная (reduced) пенетрантность: 36–39 — болезнь возможна, но не обязательна. Полная (full) пенетрантность: ≥ 40 — болезнь развивается всегда в течение нормальной продолжительности жизни. Ювенильная форма (Westphal): > 60 CAG-повторов, дебют до 20 лет, с акинетико-ригидным синдромом и эпилепсией. Распространённость 4–10 на 100 000 в популяциях европейского происхождения; среди азиатов и африканцев в 10 раз реже. Описана американским врачом George Huntington в 1872 году в работе «On Chorea» (Medical and Surgical Reporter, Филадельфия) на основе наблюдения семейных случаев на Long Island. Ген HTT клонирован международным консорциумом в 1993 году (The Huntington's Disease Collaborative Research Group, Cell 1993). Клиническая триада: 1) двигательные нарушения (хорея — постоянные хаотичные непроизвольные движения; в поздних стадиях — акинезия, ригидность, дистония); 2) когнитивные нарушения (исполнительные функции, скорость обработки, прогрессирующая деменция); 3) психиатрические и поведенческие нарушения (депрессия, апатия, раздражительность, обсессивно-компульсивные черты, психоз, суицидальные тенденции — 7-кратно повышен риск суицида). Дебют типично 30–50 лет, продолжительность от появления симптомов 15–20 лет. Симптоматическая терапия хореи: тетрабеназин (Xenazine, FDA-одобрен 2008), дейтетрабеназин (Austedo, 2017) и валбеназин (Ingrezza, 2017 — для тардивной дискинезии, в РФ off-label при HD) — ингибиторы VMAT2. Этиотропной терапии нет; перспективные испытания антисмысловых олигонуклеотидов (томинерсен / IONIS-HTTRx) — нейтральный финал GENERATION HD1 фазы 3 в 2021 (досрочно остановлен).
Что делать на приёме — короткий чек-лист
Главные сигналы: появление хореических движений в возрасте 30–50 лет + положительный семейный анамнез + когнитивные и поведенческие нарушения. Главные риски: суицид (в 7 раз выше популяционного), травмы при падениях, аспирационная пневмония в поздних стадиях. Главное исследование: молекулярно-генетический тест на CAG-экспансию в HTT.
- Распознать. Постепенное появление непроизвольных хаотичных движений (хорея — лицо, конечности, туловище), нарастающее в течение лет. Параллельно — изменения характера, депрессия, раздражительность, забывчивость, проблемы с планированием и выполнением сложных задач. Возраст дебюта типично 30–50 лет. Положительный семейный анамнез — у 90+ %, но 6–8 % — спорадические случаи или результат отрицания диагноза в семье.
- Собрать анамнез — генеалогический. Подробное родословное (минимум 3 поколения). Спрашивать о ранних смертях, психиатрических диагнозах, «странных болезнях» у родственников. Спрашивать о наличии HD в семье прямо (но деликатно). Помнить об антиципации — увеличение числа CAG-повторов от поколения к поколению, особенно по отцовской линии (в сперматогенезе экспансия более выражена).
- Неврологический осмотр.
- Хорея — постоянные хаотичные неритмичные непроизвольные движения. В ранних стадиях — лёгкие (моргание, гримасничание, «беспокойство» рук).
- Маскировка хореи целенаправленными движениями (semi-purposeful) — пациент «обыгрывает» хорею.
- Окуломоторные нарушения — задержка инициации саккад, замедление быстрых движений глаз.
- Брадикинезия, ригидность, дистония — в поздних стадиях или при ювенильной форме.
- Дизартрия, дисфагия — в средних и поздних стадиях.
- Атаксия походки, потеря равновесия.
- Психиатрический скрининг. Депрессия (40–50 %), апатия, раздражительность, тревога, обсессивно-компульсивные черты, психоз (5–10 %). СКРИНИНГ НА СУИЦИДАЛЬНЫЕ МЫСЛИ — обязательно, риск суицида в 7 раз выше популяционного (Paulsen 2005). Когнитивный скрининг — MoCA, MMSE.
- МРТ головного мозга. Атрофия хвостатых ядер и скорлупы (полосатого тела) — расширение передних рогов боковых желудочков, «уплощение» головки хвостатого ядра. Атрофия коры (лобно-теменные отделы) в поздних стадиях.
- Направление к неврологу + молекулярно-генетическое тестирование. Тест на CAG-экспансию в HTT — золотой стандарт диагностики. ПРОВОДИТСЯ ТОЛЬКО ПОСЛЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ (HD genetic testing protocol — IHA / WFN 1994/2013).
- Симптоматическая терапия хореи (по показаниям).
- Тетрабеназин (Xenazine) — 12,5 мг 1 раз/сут, титрация до 25 мг 2–3 раза/сут (max 100 мг/сут). Ингибитор VMAT2, истощает дофамин. Побочные эффекты: депрессия, паркинсонизм, акатизия, ортостаз.
- Дейтетрабеназин (Austedo) — 6 мг 2 раза/сут, титрация до 24–48 мг/сут. Лучшая переносимость по сравнению с тетрабеназином.
- Антипсихотики 2-го поколения (рисперидон, оланзапин, кветиапин) — при сочетании хореи с психиатрической симптоматикой.
- Лечение коморбидной патологии. Депрессия — СИОЗС (сертралин, циталопрам, эсциталопрам). Раздражительность, агрессия — СИОЗС, атипичные антипсихотики. Психоз — атипичные антипсихотики. Дисфагия — оценка логопеда, диетические рекомендации (мягкая пища, загустители), профилактика аспирации.
- Мультидисциплинарная команда. Невролог + психиатр + генетик + медицинский генетик-консультант + физический терапевт + логопед + социальный работник + психолог пациента и семьи. По возможности — направить в центр HD (в России — несколько центров в Москве и Петербурге).
- Что НЕ делать. НЕ назначать молекулярно-генетический тест без предтестового консультирования (этические и психологические риски). НЕ начинать тетрабеназин при активной депрессии без коррекции (риск суицида). НЕ давать антихолинергические препараты (могут ухудшить когнитивные функции). НЕ скрывать диагноз от пациента (имеет право знать; даёт возможность планирования жизни и семьи).
Определение и генетика
Историческая справка
George Huntington (1850–1916) — американский врач, родом из Long Island (Нью-Йорк), описал заболевание в 1872 году в возрасте 22 лет в публикации «On Chorea» (Medical and Surgical Reporter, Philadelphia). Хантингтон вырос в семье врачей трёх поколений, наблюдавших одни и те же семьи с этой болезнью. Он точно описал: 1) наследственный характер; 2) дебют в зрелом возрасте; 3) психические нарушения и склонность к суициду. До 1990-х годов диагноз ставился клинически + семейный анамнез. В 1983 году James Gusella с коллегами связали HD с маркером на 4p16.3 — это было первое прицельное картирование менделевского заболевания человека. В 1993 году Huntington's Disease Collaborative Research Group (Gusella, MacDonald, Bates и др.) клонировали ген HTT и идентифицировали CAG-экспансию как причину болезни (Cell 1993; 72:971–983).
Генетика — CAG-экспансия в HTT
Ген HTT на 4p16.3, экзон 1 содержит полиморфный CAG-повтор, кодирующий полиглутаминовый тракт (polyQ) в N-конце белка хантингтина. Расширение полиглутаминового тракта изменяет структуру белка, приводит к токсическим конформациям, нарушает множество клеточных процессов (аутофагия, митохондриальная дисфункция, транскрипционная регуляция) и в конечном итоге вызывает дегенерацию средних колючих нейронов (medium spiny neurons) хвостатого ядра и скорлупы.
| CAG-повторов | Пенетрантность | Передача потомству | Клиника |
|---|---|---|---|
| < 27 | Норма | Стабильна | Нет |
| 27–35 | Норма (intermediate) | Нестабильна (может экспансировать) | Нет у носителя, риск у потомства |
| 36–39 | Сниженная | Нестабильна, часто экспансия | Возможна, но не обязательна; поздний дебют |
| 40–55 | Полная | Нестабильна, экспансия | Типичная взрослая форма, дебют 30–50 лет |
| > 60 | Полная | Высокая нестабильность | Ювенильная (форма Westphal), дебют < 20 лет |
Антиципация
Феномен — увеличение числа CAG-повторов от поколения к поколению, особенно по отцовской линии (нестабильность в сперматогенезе). Поэтому отцы передают потомству более расширенные аллели → более ранний дебют у детей. По материнской линии экспансия меньше. У ювенильной формы HD (> 60 повторов) в 80–90 % случаев — отец-носитель.
Патоморфология
- Атрофия полосатого тела (хвостатое ядро + скорлупа) — главный признак. Потеря средних колючих нейронов (medium spiny neurons), особенно ГАМК-эргических, проецирующихся на наружный паллидум (непрямой путь — главным образом в ранних стадиях, отсюда хорея).
- Шкала Vonsattel — макроскопическая оценка атрофии полосатого тела (грейды 0–4).
- Атрофия коры (особенно лобной и теменной) — в поздних стадиях.
- Внутриядерные и цитоплазматические агрегаты хантингтина (positive immunohistochemistry).
Код МКБ-10 и МКБ-11
МКБ-10: G10 «Хорея Гентингтона». В разделе G10–G13 «Системные атрофии, поражающие преимущественно ЦНС». МКБ-11: 8A03.10 «Huntington disease».
Клиническая триада
1. Двигательные нарушения
- Хорея — главный двигательный симптом во взрослой форме. Хаотичные, неритмичные, непроизвольные движения, мигрирующие по телу. В ранних стадиях — лёгкие (моргание, гримасничание, беспокойство пальцев). С прогрессированием — выраженные движения лица, конечностей, туловища. Пациент часто «обыгрывает» хорею целенаправленными движениями (semi-purposeful).
- Окуломоторные нарушения — задержка инициации саккад, замедление быстрых движений глаз, нарушение плавных следящих движений. Ранний признак.
- Дистония — неестественные позы, особенно в поздних стадиях.
- Брадикинезия и ригидность — в поздних стадиях или сразу при ювенильной форме (Westphal вариант).
- Атаксия, нарушения равновесия, частые падения.
- Дизартрия, дисфагия — в средних/поздних стадиях; дисфагия → риск аспирации и аспирационной пневмонии (основная причина смерти).
2. Когнитивные нарушения
- Замедление обработки информации.
- Нарушение исполнительных функций (планирование, переключение задач, рабочая память) — лобная дисфункция.
- Снижение внимания, концентрации.
- Нарушение зрительно-пространственных функций.
- Деменция — подкорковая (отличие от Альцгеймера — память относительно сохранна в ранних стадиях, страдают исполнительные функции). Прогрессирующая, к терминальной стадии — глубокая.
- Ангиозогнозия (отсутствие осознания собственных нарушений) — особенно в поведенческом домене.
3. Психиатрические и поведенческие нарушения
- Депрессия — у 40–50 % пациентов на каком-то этапе. Может предшествовать двигательным симптомам на годы.
- Апатия — у 50–70 %.
- Раздражительность, агрессия — у 30–60 %.
- Тревога.
- Обсессивно-компульсивные симптомы — у 10–50 %.
- Психоз (галлюцинации, бред) — у 5–10 %.
- Суицидальные тенденции — риск суицида в 7 раз выше популяционного (Paulsen 2005). Пики риска: 1) сразу после диагноза (особенно если был пресимптомный тест); 2) при появлении первых двигательных симптомов; 3) при потере функциональной независимости.
- Изменения личности — часто предшествуют двигательным симптомам на годы.
Ювенильная форма (вариант Westphal)
Дебют < 20 лет. CAG > 60. Преобладает акинетико-ригидный синдром (не хорея!), дистония, эпилепсия (у 30–50 %), миоклонии, выраженная когнитивная регрессия. Быстрое прогрессирование. Обычно от отца-носителя (антиципация в сперматогенезе).
Стадии и прогноз
Стадирование (Shoulson & Fahn 1979 — TFC, Total Functional Capacity)
Шкала функциональной активности: I (полная независимость) — V (требует полного ухода).
| Стадия | TFC | Длительность | Характеристика |
|---|---|---|---|
| I (ранняя) | 11–13 | ~ 8 лет | Работает, полная независимость; лёгкая хорея, изменения личности |
| II (ранняя-средняя) | 7–10 | ~ 3 года | Работает с трудом, частичная независимость; усиление хореи, когнитивные нарушения |
| III (средняя) | 3–6 | ~ 5 лет | Не работает, нужна помощь с делами; выраженные двигательные нарушения, депрессия |
| IV (поздняя) | 1–2 | ~ 3 года | Зависим в большинстве функций, может жить дома с уходом |
| V (терминальная) | 0 | ~ 2 года | Полностью зависим, обычно в учреждении ухода, дисфагия, потеря веса, кахексия |
Прогноз
- Медиана продолжительности жизни от начала симптомов — 15–20 лет.
- Основные причины смерти: аспирационная пневмония (~ 30 %), кардиальная (~ 20 %), суицид (~ 7 %), травмы при падениях, истощение.
- Корреляция числа CAG-повторов с возрастом дебюта — обратная (больше повторов → раньше дебют), но индивидуальная вариация значительная (объясняется другими модификаторами — MSH3, FAN1 и др.).
- Шкала UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale) — стандартная оценка для исследований и клинической практики.
Диагностика и дифференциальный диагноз
Клинический диагноз
Клинический диагноз ставится при появлении характерных двигательных нарушений (хорея) + положительный семейный анамнез HD. До генетического теста — диагноз вероятностный («предположительная HD»). Подтверждение — только молекулярно-генетический тест (CAG > 35 в HTT).
Молекулярно-генетический тест
- Ассия — ПЦР с фрагментным анализом длины CAG-повторов в экзоне 1 гена HTT.
- Результат — числа повторов в обоих аллелях (например, 18/45 — первый аллель норма, второй патологический).
- Чувствительность и специфичность — близки к 100 %.
- ВАЖНО: молекулярно-генетический тест требует генетического консультирования (предтестового и посттестового) — см. отдельный раздел.
МРТ головного мозга
- Атрофия хвостатого ядра — потеря выпуклости головки хвостатого ядра, расширение передних рогов боковых желудочков (характерный «бабочкообразный» вид).
- Атрофия скорлупы (putamen).
- Атрофия коры (лобно-теменных отделов) в поздних стадиях.
- Снижение сигнала на Т2 в полосатом теле — иногда (отложение железа).
Дифференциальный диагноз
HD-фенокопии (HDL — HD-like syndromes)
Группа заболеваний, имитирующих HD клинически, но генетически отличающихся: HDL1 (PRNP — прионопатия), HDL2 (JPH3 — спорадически у людей африканского происхождения), HDL3 (4p15 — аутосомно-рецессивная, детская). У JAK2 V617F-отрицательных и CAG < 36 в HTT — следует обсудить тестирование на HDL.
Доброкачественная наследственная хорея
Мутации в TITF1/NKX2-1. Дебют в детстве, не прогрессирует. Часто сочетается с тиреоидной дисгенезией и сурфактантным дефицитом лёгких.
Хорея Сиденгама
Постстрептококковая (после ревматической лихорадки). Дети 5–15 лет. Острое начало, проходит за месяцы. Антистрептолизин-О повышен. Реагирует на пенициллин-профилактику.
Хорея при системных болезнях
Системная красная волчанка (антифосфолипидный синдром), полицитемия (особенно поздняя), тиреотоксикоз (хореоатетоз), беременность (хорея gravidarum), приём оральных контрацептивов.
Болезнь Вильсона
Аутосомно-рецессивная, мутация ATP7B. Хорея может быть, но обычно — тремор, дистония, паркинсонизм. Кольцо Кайзера-Флейшера на роговице, низкий церулоплазмин, повышенная медь в моче. Лечится хелаторами меди — критично не пропустить!
Лекарственно-индуцированный хореоатетоз
Длительный приём антипсихотиков (тардивная дискинезия), леводопы (дискинезии), фенитоина, антагонистов кальция. Анамнез лекарственный — ключ к диагнозу.
Симптоматическая терапия
Этиотропной терапии не существует
Все доступные средства — симптоматические. Перспективы — антисмысловые олигонуклеотиды (томинерсен / IONIS-HTTRx, GENERATION HD1 — досрочно остановлен в марте 2021 года из-за нейтрального результата и сигнала ухудшения у части пациентов); продолжаются исследования генной терапии (uniQure AMT-130 — AAV-вектор с микроРНК против HTT), малых молекул (бранапланам — модификатор сплайсинга, SAPPHIRE и PIVOT-HD трайлы фазы 2–3).
Хорея
| Препарат | Доза | Особенности |
|---|---|---|
| Тетрабеназин (Xenazine) | 12,5–100 мг/сут (титрация) | FDA-одобрен 2008 для хореи HD (TETRA-HD trial 2006). Ингибитор VMAT2. Побочные: депрессия, паркинсонизм, акатизия, ортостаз, удлинение QT. |
| Дейтетрабеназин (Austedo) | 12–48 мг/сут | FDA-одобрен 2017 (First-HD). Дейтерированный аналог — лучшая переносимость, меньше дозировка, меньше депрессии. |
| Атипичные антипсихотики | — | Рисперидон, оланзапин, кветиапин — при сочетании хореи с психозом / агрессией. Off-label. |
| Тиаприд, сульпирид | — | Бензамиды; в России — используются off-label. |
Психиатрические симптомы
- Депрессия — СИОЗС (сертралин, циталопрам, эсциталопрам). Венлафаксин, миртазапин — альтернативы. При суицидальных мыслях — экстренная психиатрическая помощь.
- Раздражительность, агрессия — СИОЗС (флуоксетин, сертралин); атипичные антипсихотики (рисперидон, оланзапин).
- Психоз — атипичные антипсихотики (рисперидон, оланзапин, кветиапин).
- Обсессивно-компульсивные симптомы — СИОЗС в высоких дозах.
- Тревога — СИОЗС, СИОЗСН; короткими курсами — бензодиазепины (с осторожностью).
Когнитивные нарушения
Доказанной эффективной терапии нет. Ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин) — пробовались, эффект минимальный или отсутствует. Мемантин — также без доказанной эффективности.
Двигательные нарушения (брадикинезия, ригидность, дистония)
В ювенильной форме и поздних стадиях. Леводопа — пробуется при выраженной ригидности (но риск усиления хореи). Ботулинотерапия — при фокальной дистонии.
Поддерживающая терапия
- Физическая терапия — поддержание мобильности, баланса; адаптация к падениям.
- Логопед — речевые упражнения, оценка глотания, рекомендации по консистенции пищи.
- Эрготерапия — адаптация быта.
- Питание — высококалорийное (HD пациенты теряют вес, метаболически в гиперкатаболическом состоянии).
- В терминальной стадии — гастростомия для энтерального питания (по решению пациента / семьи и паллиативных бригад).
- Паллиативная помощь.
Генетическое консультирование
Принципы
Генетическое тестирование на HD — особая ситуация: семейный диагноз с риском 50 % для каждого ребёнка пациента, отсутствие этиотропной терапии, психологические последствия результата. Международный протокол тестирования (International Huntington Association / World Federation of Neurology, 1994, обновлён 2013) — обязательное предтестовое и посттестовое консультирование.
Виды тестирования
- Диагностический тест — у симптомного пациента для подтверждения диагноза. Менее эмоционально нагружен.
- Пресимптомный (predictive) тест — у асимптомного носителя риска (родственник пациента). ОСОБО ВАЖНОЕ консультирование, минимум 2 сессии до теста.
- Пренатальный тест — у беременной с риском в семье. Этические сложности.
- Преимплантационная диагностика (ПГД) — при ЭКО.
Предтестовое консультирование (минимум 2 сессии)
- Психиатрическая оценка — депрессия, суицидальный риск, психотические расстройства.
- Социальная ситуация — поддержка семьи и партнёра.
- Информация о болезни — клиника, прогноз, отсутствие этиотропной терапии.
- Психологические последствия результата — позитивного и негативного.
- Этические аспекты — кому сообщать результат, страхование, работа (в некоторых странах есть законодательная защита от дискриминации — GINA в США, в России — менее формализована).
- Время на размышление — после консультаций до теста рекомендуется минимум 4 недели.
Посттестовое сопровождение
- Объявление результата лично, в кабинете.
- Психологическое сопровождение в течение 6–12 месяцев.
- При негативном результате — обсуждение «жизни без секрета риска».
- При позитивном результате — план жизни, психологическая поддержка, мониторинг депрессии и суицидального риска.
Тестирование у несовершеннолетних
Пресимптомное тестирование у НЕСИМПТОМНЫХ детей и подростков (< 18 лет) НЕ рекомендуется — ребёнок не может дать информированное согласие, а результат может негативно повлиять на психику и развитие. Тестирование возможно только при появлении симптомов или по достижении совершеннолетия.
Частые вопросы
Как наследуется болезнь Гентингтона?
Аутосомно-доминантно. Каждый ребёнок пациента с HD имеет 50 % риск унаследовать мутантный аллель HTT. Если унаследовал — болезнь разовьётся (при CAG ≥ 40 — обязательно; при 36–39 — возможно). Пол не влияет на риск, но влияет на стабильность аллеля при передаче: отец чаще передаёт расширенный аллель (антиципация), особенно в ювенильную форму (CAG > 60).
Можно ли тестировать ребёнка, если у родителя HD?
Пресимптомное (predictive) тестирование у несимптомных детей и подростков (< 18 лет) НЕ рекомендуется международным консенсусом (IHA / WFN 1994/2013) — ребёнок не может дать информированное согласие, а результат психологически травматичен и может негативно повлиять на развитие. Тестирование возможно только: 1) при появлении явных симптомов (диагностический тест); 2) по достижении 18 лет и собственного желания. При планировании беременности возможна преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) при ЭКО.
Что такое антиципация?
Антиципация — феномен раннего дебюта и более тяжёлого течения болезни в каждом следующем поколении наследственных заболеваний с динамическими (триплет-повторными) мутациями. При HD это связано с тенденцией к расширению CAG-повторов при передаче от родителя ребёнку, особенно по отцовской линии (нестабильность в сперматогенезе). Поэтому ювенильная HD (CAG > 60, дебют < 20 лет) в 80–90 % случаев — от отца-носителя. По материнской линии экспансия меньше выражена, иногда даже сокращение повторов.
Есть ли лекарство от HD?
На сегодня (2026) этиотропной терапии нет. Все доступные препараты — симптоматические. Тетрабеназин, дейтетрабеназин — для хореи. СИОЗС — для депрессии. Атипичные антипсихотики — для психоза и агрессии. Перспективные направления: 1) антисмысловые олигонуклеотиды (томинерсен / IONIS-HTTRx — испытание GENERATION HD1 фазы 3 досрочно остановлено в 2021 году из-за нейтрального результата и сигнала ухудшения у части пациентов); 2) генная терапия (uniQure AMT-130 — AAV-вектор с микроРНК против HTT, продолжаются исследования); 3) малые молекулы — модификаторы сплайсинга (бранапланам, испытания SAPPHIRE и PIVOT-HD); 4) CRISPR-подходы (на стадии доклинических исследований).
Что такое ювенильная форма HD?
Ювенильная форма HD (вариант Westphal) — дебют до 20 лет (около 5–10 % всех случаев). Обусловлена CAG > 60 повторов (часто > 80), в 80–90 % случаев от отца-носителя (антиципация в сперматогенезе). Клиника отличается от взрослой: преобладает АКИНЕТИКО-РИГИДНЫЙ синдром (брадикинезия, ригидность), а не хорея; часто эпилепсия (30–50 %), миоклонии, дистония, выраженная когнитивная регрессия. Быстрое прогрессирование. Прогноз хуже, чем у взрослой формы. Лечение — симптоматическое: антиэпилептики при судорогах, физическая терапия, поддерживающая помощь.
Почему такой высокий риск суицида?
Риск суицида у пациентов с HD в 7 раз выше популяционного (Paulsen J.S. et al., American Journal of Psychiatry 2005). Причины: 1) сама болезнь поражает лобные и лимбические структуры → депрессия и импульсивность; 2) понимание прогноза (особенно после позитивного пресимптомного теста); 3) семейный опыт болезни (часто видели страдания родителей); 4) когнитивная негибкость (компонент исполнительной дисфункции). Пики риска: сразу после диагноза, при появлении первых явных симптомов, при потере функциональной независимости. Скрининг на суицидальные мысли — обязательно при каждом визите. При позитивных результатах — экстренная психиатрическая помощь, СИОЗС, психотерапия, при необходимости госпитализация.
Как часто наблюдать пациента с HD?
В ранних стадиях (TFC 11–13) — каждые 6 месяцев (невролог). В средних стадиях — каждые 3–6 месяцев с участием мультидисциплинарной команды. В поздних — индивидуально, по потребности. Регулярная оценка по UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale) — моторный, когнитивный, поведенческий, функциональный домены. Скрининг на депрессию и суицидальные мысли — каждый визит. Логопедическая оценка глотания — раз в год или при появлении дисфагии. УЗИ или КТ ОБП — при наличии показаний.
Где в России наблюдают пациентов с HD?
Профильные центры в России — Научный центр неврологии (Москва), отдел генетики НИЦ психиатрии и наркологии им. Сербского (Москва), центр диагностики и лечения нервно-мышечных болезней им. Кулакова (СПб), научно-практический центр медицинской помощи детям им. В. Ф. Войно-Ясенецкого (Москва, для ювенильной формы), Институт мозга человека РАН (СПб). Также — некоммерческие организации, поддерживающие пациентов и семьи: Всероссийская организация семей с болезнью Гентингтона. Молекулярно-генетическая диагностика — в МГНЦ им. Бочкова (Москва), генетических лабораториях Центра молекулярной генетики, ряд коммерческих лабораторий.
- Huntington G. «On Chorea», Medical and Surgical Reporter (Philadelphia) 1872; 26:317–321 — первое описание.
- The Huntington's Disease Collaborative Research Group. «A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes», Cell 1993; 72:971–983 — клонирование гена HTT.
- International Huntington Association / World Federation of Neurology «Guidelines for the molecular genetics predictive test in Huntington's disease», Journal of Medical Genetics 1994 (обновление MacLeod et al., Clin Genet 2013).
- Shoulson I., Fahn S. «Huntington disease: clinical care and evaluation», Neurology 1979 — шкала TFC.
- Huntington Study Group «Tetrabenazine as antichorea therapy in Huntington's disease: a randomized controlled trial» (TETRA-HD), Neurology 2006 — основание FDA-одобрения.
- Huntington Study Group «Effect of deutetrabenazine on chorea among patients with Huntington's disease: a randomized clinical trial» (First-HD), JAMA 2016 — основание для дейтетрабеназина.
- Paulsen J. S. et al. «Critical periods of suicide risk in Huntington's disease», American Journal of Psychiatry 2005 — 7-кратный риск суицида.
- Tabrizi S. J. et al. «Targeting huntingtin expression in patients with Huntington's disease (IONIS-HTTRx)», NEJM 2019; и финал GENERATION HD1 — Lancet Neurol 2022 (нейтральный результат).
- МКБ-10: G10 «Хорея Гентингтона»; раздел G10–G13 «Системные атрофии, поражающие преимущественно ЦНС».
